Найти
Изониазид в Ангарске
Формы выпуска
нет в наличии
Ищем в других городах
по рецепту!
нет в наличии
Ищем в других городах
по рецепту!
нет в наличии
Ищем в других городах
по рецепту!
нет в наличии
Ищем в других городах
по рецепту!
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Изониазид
-
Общие сведения
Торговое название:Изониазид (Isoniazid)
Международное название:Изониазид (Isoniazidum)
Фармакологическая группа:противотуберкулезное средство
Описание:ТАБЛЕТКИ
таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской. Таблетки дозировкой 200 мг и 300 мг с риской.
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.
Код АТХ:J04AC01. Изониазид
-
Состав
ТАБЛЕТКИ
Состав на одну таблетку:
Действующее вещество:
изониазид - 100 мг - 200 мг - 300 мг
Вспомогательные вещества:
крахмал картофельный - 8,9 мг - 17,8 мг - 26,7 мг
кальция стеарат - 1,1 мг - 2,2 мг - 3,3 мг
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
1 мл раствора содержит:
Активное вещество: изониазид -100 мг
Вспомогательные вещества: вода для инъекций - до 1 мл.
-
Показания к применению
ТАБЛЕТКИ
Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М. tuberculosis, в составе комбинированной терапии.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).
-
Противопоказания
ТАБЛЕТКИ
Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
Гиперчувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида), заболевания печени в стадии обострения.
-
С осторожностью
ТАБЛЕТКИ
Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, "медленные ацетиляторы", женский пол.
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз.
-
Применение при беременности и кормлении грудью
ТАБЛЕТКИ
Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг. Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью. Допустимо, так как низкие концентрации изониазида в грудном молоке (0,75-2,3 % дозы) не токсичны для детей, находящихся на грудном вскармливании. Осложнений не зарегистрировано. Изониазида, получаемого с грудным молоком, не достаточно для лечения и профилактики туберкулеза у грудных детей.
-
Способ применения и дозы
ТАБЛЕТКИ
Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды.
Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после).
Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливается индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания.
Лечение:
Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33-50 кг - 300 мг, пациентам с массой тела 51-70 кг - 300-600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг - 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.
Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) 7-15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.
Профилактика:
Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.
Дозы и длительность приема изониазида должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.
Пациентам с почечной недостаточностью
Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.
Пациентам с печеночной недостаточностью
Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге "печеночных" ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел "Особые указания"). Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
Изониазид применяют внутривенно, внутримышечно, в виде ингаляций, возможно интракаверное введение.
Суточную и курсовую дозы Изониазида устанавливают для каждого больного индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости препарата.
Внутривенно Изониазид вводят для лечения распространенного туберкулеза легких, при масивном бактериовыделении, сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным, уклоняющимся от приема препарата внутрь. Взрослым и подросткам вводят медленно (в течение 30-60 с) по 10-15 мг/кг/сут. Курс лечения в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата - 30-150 вливаний. Для предупреждения побочных явлений при внутривенном введении Изониазида применяют витамин Вб (пиридоксин) и кислоту глутаминовую. Пиридоксин вводят внутримышечно 100-125 мг через 30 минут после введения Изониазида, или назначают внутрь 60-100 мг через каждые 2 часа после внутривенных введений Изониазида. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. После внутривенного введения препарата необходимо соблюдение постельного режима в течение 1-1,5 часов.
Внутримышечно вводят по 5-12 мг/кг в сутки на протяжении 2-6 месяцев. Для ослабления побочного действия при этом пути введения, внутрь одновременно с введением Изониазида назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг (можно также вводить внутримышечно через 30 минут после Изониазида в дозе 100-125 мг/кг).
С целью уменьшения побочного действия, кроме указанных выше пиридоксина и кислоты глутаминовой, внутримышечно вводят 1 мл тиамина бромида (6 % раствор) или тиамина хлорида (5 % раствор), назначают трифосаденин.
Ингаляционно раствор Изониазида в концентрации 100 мг/мл назначают по 5-10 мг/кг/сут в 1-2 приема в течение 1-6 месяцев.
Внутрикавернозно, преимущественно взрослым при фиброзо-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза, при бактериовыделении и в предоперационный период вводят раствор препарата в концентрации 100 мг/мл в суточной дозе 10-15 мг/кг. С целью профилактики может применяться внутримышечно до 300 мг 1 раз в сутки. В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
-
Побочные действия
ТАБЛЕТКИ
Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у "медленных ацетиляторов".
Нежелательные реакции (HP) распределены по системно-органным классам согласно словарю MedDRA и классификацией частоты развития HP ВОЗ: очень часто (больше или равно 1/10, часто (больше или равно1/100 до <1/10), нечасто (больше или равно1/1000 до <1/100), редко (больше или равно1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: эозинофилия угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбо- цитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: преимущественно обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: гипогликемия.
Частота неизвестна: гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изони- азидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту.
Нарушения психики
Частота неизвестна: психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение.
Частота неизвестна: судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: атрофия зрительного нерва.
Частота неизвестна: неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частота неизвестна: глухота, шум в ушах, вертиго.
О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна: аритмия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота).
Частота неизвестна: панкреатит (см. раздел "Особые указания"), сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Нечасто: гепатит.
Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечный тремор.
Частота неизвестна: ревматический синдром, рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны сосудов
Частота неизвестна: васкулит, повышение или снижение артериального давления.
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, редко - чрезмерная утомляемость и слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, паресте- зии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Местные реакции: раздражение в месте инъекции.
Прочие: очень редко - гинекомастия и меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
-
Особые указания
ТАБЛЕТКИ
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными препаратами. В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансфераза - АЛТ, аспартатаминотрансфераза - ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.
Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, "медленные ацетиляторы", истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать, о любых проявлениях поражениях печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют. Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты. Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, пациентам с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, ВИЧ-инфицированные, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина. Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложно-положительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.
Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида. Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением Изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации Изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду, что Изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюко-зурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Лабораторные показатели - аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений. При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.
ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмамиТАБЛЕТКИ
При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая нейропатия), что влияет на способность управления транспортными средствами и на работу со сложным оборудованием.
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
В период лечения изониазидом необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
-
Передозировка
ТАБЛЕТКИ
Симптомы: симптомы проявляются в течение 0,5-3 ч после применения: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации.
При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.
Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный. При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин.
При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечнососудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.
Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).
Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12, аденазинтрифосфат, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (внутримышечно витамин В6 - 200-250 мг, внутривенно 40 % раствор декстрозы - 20 мл, внуримышечно 25 % раствор магния сульфата- 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, аденозинтрифосфат, витамин В12).
-
Лекарственное взаимодействие
ТАБЛЕТКИ
Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.
Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.
У "медленных ацетиляторов" и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.
Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.
+---------------------------------------------------------------------+ ¦Действующее вещество ¦Вид взаимодействия ¦Клиническое последствие¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Альфа-1 -адреноблокаторы ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Алфузозин ¦Повышение концентрации¦Мониторинг гемодинамики¦ ¦ ¦алфузозина в крови ¦в начале терапии ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Ингибиторы алкогольдегидрогеназы ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Дисульфирам ¦Повышение активности ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦дофамина из-за ¦неврологических ¦ ¦ ¦ингибирования ¦изменений (такие как ¦ ¦ ¦метаболизма дофамина ¦головокружение, ¦ ¦ ¦изониазидом и ¦атаксия, перепады ¦ ¦ ¦дисульфирамом ¦настроения или ¦ ¦ ¦ ¦изменения поведения), в¦ ¦ ¦ ¦этом случае терапию ¦ ¦ ¦ ¦следует отменить или ¦ ¦ ¦ ¦уменьшить дозу ¦ ¦ ¦ ¦дисульфирама ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Анальгетики ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Ацетилсалициловая ¦Возможно ослабление ¦Совместное применение ¦ ¦кислота ¦эффекта изониазида ¦не рекомендуется ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Опиоиды (такие как ¦Изониазид замедляет ¦ ¦ ¦морфин, фентанил, ¦метаболизм опиоидов ¦Необходим мониторинг ¦ ¦алфентанил, ¦ ¦побочных эффектов, при ¦ ¦бупренорфин, метадон, ¦ ¦необходимости коррекция¦ ¦кодеин) ¦ ¦дозы опиоидов ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Парацетамол ¦Изониазид усиливает ¦Совместное применение ¦ ¦ ¦гепатотоксичность ¦не рекомендуется, ¦ ¦ ¦парацетамола ¦необходим мониторинг ¦ ¦ ¦ ¦функции печени ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Анестетики ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Изофлуран ¦Изониазид может ¦Контроль функции почек,¦ ¦Энфлуран ¦увеличивать ¦особенно у "быстрых ¦ ¦ ¦образование ¦ацетиляторов" после ¦ ¦ ¦потенциально ¦хирургического ¦ ¦ ¦нефротоксического ¦вмешательства ¦ ¦ ¦неорганического фтора ¦ ¦ ¦ ¦как метаболита ¦ ¦ ¦ ¦изофлурана и энфлурана¦ ¦ ¦ ¦(особенно у "быстрых ¦ ¦ ¦ ¦ацетиляторов"), ¦ ¦ ¦ ¦усиление ¦ ¦ ¦ ¦нефротоксичности ¦ ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Общие анестетики ¦Возможно усиление ¦Мониторинг функции ¦ ¦ ¦гепатотоксичности ¦печени ¦ ¦ ¦изониазида ¦ ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Антиастматические средства ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Теофиллин ¦Изониазид замедляет ¦Контроль концентрации ¦ ¦ ¦метаболизм теофиллина ¦теофиллина в сыворотке ¦ ¦ ¦ ¦крови, в частности ¦ ¦ ¦ ¦после прекращения ¦ ¦ ¦ ¦применения изониазида, ¦ ¦ ¦ ¦коррекция дозы ¦ ¦ ¦ ¦теофиллина ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Антибиотики ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Циклосерин/теризидон ¦Усиление токсичности в¦Следует уделять ¦ ¦ ¦отношении ЦНС ¦повышенное внимание ¦ ¦ ¦циклосерина/теризидона¦побочным эффектам со ¦ ¦ ¦ ¦стороны ЦНС, при ¦ ¦ ¦ ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы ¦ ¦ ¦ ¦циклосерина/теризидона ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Пиразинамид ¦Усиление ¦Мониторинг функции ¦ ¦ ¦гепатотоксичности ¦печени ¦ ¦ ¦изониазида и ¦ ¦ ¦ ¦пиразинамида ¦ ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Рифампицин ¦Усиление ¦Мониторинг функции ¦ ¦ ¦гепатотоксичности ¦печени ¦ ¦ ¦изониазида и ¦ ¦ ¦ ¦рифампицина ¦ ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Этионамид/протионамид ¦Усиление токсичности в¦Следует уделять ¦ ¦ ¦отношении ЦНС ¦повышенное внимание ¦ ¦ ¦изониазида и этионами-¦побочным эффектам со ¦ ¦ ¦да/протионамида ¦стороны ЦНС ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Противогрибковые средства ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Итраконазол ¦Снижение концентрации ¦Неэффективность ¦ ¦ ¦итраконазола в крови ¦лечения, совместное ¦ ¦ ¦ ¦применение не ¦ ¦ ¦ ¦рекомендуется ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Кетоконазол ¦Снижение концентрации ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦кетаконазола в крови ¦эффективности ¦ ¦ ¦ ¦кетоконазола, при ¦ ¦ ¦ ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы кетоконазола ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Антихолинергические средства ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Атропин ¦Усиление токсичности ¦Совместное применение ¦ ¦ ¦атропина ¦не рекомендуется ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Дарифенацин ¦Изониазид может ¦Возможно усиление ¦ ¦ ¦замедлять выведение ¦эффекта дарифенацина, ¦ ¦ ¦дарифенацина ¦при необходимости ¦ ¦ ¦ ¦коррекция дозы ¦ ¦ ¦ ¦дарифенацина ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Антидепрессанты ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Циталопрам ¦Изониазид может ¦Усиление ¦ ¦ ¦замедлять выведение ¦кардиотоксичности, при ¦ ¦ ¦циталопрама ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы циталопрама; ¦ ¦ ¦ ¦гипокалиемия и ¦ ¦ ¦ ¦гипомагниемия должны ¦ ¦ ¦ ¦быть скорректированы до¦ ¦ ¦ ¦начала лечения и ¦ ¦ ¦ ¦регулярно ¦ ¦ ¦ ¦контролироваться ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Гипогликемические средства ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Инсулин и его ¦Нарушение эффекта ¦Мониторинг концентрации¦ ¦производные. ¦гипогликемических ¦глюкозы в крови, ¦ ¦Ингибиторы ¦препаратов ¦возможно снижение или ¦ ¦альфа-глюкозидазы. ¦ ¦повышение эффективности¦ ¦Производные ¦ ¦гипогликемических ¦ ¦сульфонилмочевины, ¦ ¦препаратов, при ¦ ¦бигуаниды, глиниды, ¦ ¦необходимости коррекция¦ ¦инкретиномиметики, ¦ ¦дозы ¦ ¦ингибиторы ДПП4 ¦ ¦ ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Противоэпилептические средства ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Карбамазепин ¦Изониазид замедляет ¦Необходим клинический ¦ ¦ ¦метаболизм ¦мониторинг, контроль ¦ ¦ ¦карбамазепина, ¦концентрации ¦ ¦ ¦возможно усиление ¦карбамазепина и функции¦ ¦ ¦гепатотоксичности ¦печени, при ¦ ¦ ¦ ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы карбамазепина ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Фенитоин ¦Изониазид замедляет ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦метаболизм фенитоина ¦побочных эффектов, ¦ ¦ ¦ ¦определение ¦ ¦ ¦ ¦концентрации гидантоина¦ ¦ ¦ ¦в крови, при ¦ ¦ ¦ ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы фенитоина, ¦ ¦ ¦ ¦рекомендуется контроль ¦ ¦ ¦ ¦концентрации фенитоина ¦ ¦ ¦ ¦после отмены изониазида¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Примидон ¦Изониазид замедляет ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦метаболизм примидона ¦побочных эффектов, при ¦ ¦ ¦ ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы примидона ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Вальпроевая кислота ¦Токсичность изониазида¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦и вальпроевой кислоты ¦побочных эффектов, ¦ ¦ ¦может быть усилена ¦особенно в начале и в ¦ ¦ ¦путем взаимного ¦конце терапии, при ¦ ¦ ¦взаимодействия ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы вальпроевой ¦ ¦ ¦ ¦кислоты ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦ ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦Изониазид замедляет ¦побочных эффектов, при ¦ ¦ ¦метаболизм ¦необходимости коррекция¦ ¦Этосуксимид ¦этосуксимида ¦дозы этосуксимида ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Антикоагулянты ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Варфин и другие ¦Изониазид замедляет ¦При одновременном ¦ ¦кумарины Производные ¦метаболизм ¦применении контроль ¦ ¦индандиона ¦антикоагулянтов, ¦показателей свертывания¦ ¦ ¦повышение склонности к¦крови, особенно после ¦ ¦ ¦кровотечению ¦прекращения терапии ¦ ¦ ¦ ¦изониазидом, при ¦ ¦ ¦ ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы антикоагулянтов ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Противопаркинсонические средства ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Леводопа ¦Уменьшение AUC ¦Потеря эффективности ¦ ¦ ¦(площади под ¦леводопы, двигательное ¦ ¦ ¦фармакокинетической ¦беспокойство, тремор, ¦ ¦ ¦кривой) леводопы, ¦общее ухудшение ¦ ¦ ¦увеличение риска ¦симптомов ¦ ¦ ¦периферической ¦паркинсонизма; при ¦ ¦ ¦нейропатии за счет ¦признаках ¦ ¦ ¦леводопы и изониазида ¦периферической ¦ ¦ ¦ ¦нейропатии терапию ¦ ¦ ¦ ¦необходимо отменить ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Противопротозойные ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Хлорохин ¦Увеличение риска ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦периферической ¦побочных эффектов, при ¦ ¦ ¦нейропатии за счет ¦признаках ¦ ¦ ¦хлорохина и изониазида¦периферической ¦ ¦ ¦ ¦нейропатии терапию ¦ ¦ ¦ ¦необходимо отменить ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Галофантрин ¦Снижение метаболизма ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦галофантрина, ¦побочных эффектов со ¦ ¦ ¦повышение концентрации¦стороны сердца, ¦ ¦ ¦галофантрина в плазме ¦мониторинг ЭКГ до, во ¦ ¦ ¦ ¦время и после окончания¦ ¦ ¦ ¦терапии ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Бета-адреноблокаторы ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Пропранолол ¦Пропранолол может ¦Возможно небольшое ¦ ¦ ¦снижать плазменный ¦повышение концентрации ¦ ¦ ¦клиренс изониазида ¦изониазида в плазме ¦ ¦ ¦ ¦крови, клиническая ¦ ¦ ¦ ¦значимость, вероятно, ¦ ¦ ¦ ¦низкая ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Маравирок ¦Изониазид может ¦При необходимости ¦ ¦ ¦увеличивать плазменные¦коррекция дозы ¦ ¦ ¦концентрации ¦маравирока ¦ ¦ ¦маравирока ¦ ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Глюкокортикостероиды ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Будесонид ¦Изониазид может ¦ ¦ ¦ ¦увеличивать плазменные¦Возможно усиление ¦ ¦ ¦концентрации ¦эффекта будесонида при ¦ ¦ ¦будесонида ¦длительной терапии ¦ +----------------------+----------------------+-----------------------¦ ¦Преднизолон ¦Преднизолон может ¦Возможно снижение ¦ ¦ ¦снижать плазменные ¦эффекта изониазида, при¦ ¦ ¦концентрации ¦необходимости требуется¦ ¦ ¦изониазида ¦коррекция дозы ¦ ¦ ¦ ¦изониазида ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Алосетрон ¦Повышение концентрации ¦Совместное применение ¦ ¦ ¦алосетрона в плазме ¦не рекомендуется ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Иммуномодуляторы ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Вакцина БЦЖ ¦Потеря эффекта вакцины ¦Совместное применение ¦ ¦ ¦(включая применение в ¦не рекомендуется ¦ ¦ ¦терапии рака мочевого ¦ ¦ ¦ ¦пузыря) ¦ ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Интерферон бета-1а ¦Усиление ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦гепатотоксичности изо- ¦функции печени, если ¦ ¦ ¦ниазида и интерферона ¦АЛТ в 5 раз > нормы, ¦ ¦ ¦бета-1а ¦рекомендуется снижение ¦ ¦ ¦ ¦дозы интерферона ¦ ¦ ¦ ¦бета-1а, которая снова ¦ ¦ ¦ ¦может быть увеличена ¦ ¦ ¦ ¦после нормализации АЛТ ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Иммунодепрессанты ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Циклоспорин ¦Изониазид может влиять ¦Мониторинг концентрации¦ ¦ ¦на концентрацию ¦циклоспорина в плазме ¦ ¦ ¦циклоспорина в плазме ¦крови, при ¦ ¦ ¦крови ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы циклоспорина ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Лефлуномид / ¦Повышение риска ¦Повышенный риск ¦ ¦терифлуномид ¦гепатотоксичности за ¦гепатотоксичности, ¦ ¦ ¦счет изониазида и ¦активность "печеночных"¦ ¦ ¦лефлуномида / ¦ферментов и ¦ ¦ ¦терифлуномида ¦концентрацию билирубина¦ ¦ ¦ ¦следует измерять до ¦ ¦ ¦ ¦начала терапии ¦ ¦ ¦ ¦лефлуномидом / ¦ ¦ ¦ ¦терифлуномидом, затем ¦ ¦ ¦ ¦ежемесячно в течение ¦ ¦ ¦ ¦первых 6 месяцев ¦ ¦ ¦ ¦терапии, а затем через ¦ ¦ ¦ ¦каждые 6-8 месяцев. ¦ ¦ ¦ ¦Пациенты с печеночной ¦ ¦ ¦ ¦недостаточностью или ¦ ¦ ¦ ¦повышенной активностью ¦ ¦ ¦ ¦трансаминаз (АЛТ в 2 ¦ ¦ ¦ ¦раза > нормы) не должны¦ ¦ ¦ ¦принимать лефлуномид / ¦ ¦ ¦ ¦терафлуномид. При АЛТ в¦ ¦ ¦ ¦3 раза > нормы ¦ ¦ ¦ ¦необходимо отменить ¦ ¦ ¦ ¦терапию и вывести ¦ ¦ ¦ ¦активный метаболит ¦ ¦ ¦ ¦лефлуномида с помощью ¦ ¦ ¦ ¦колестирамина или ¦ ¦ ¦ ¦активированного угля, ¦ ¦ ¦ ¦еженедельный контроль, ¦ ¦ ¦ ¦при необходимости ¦ ¦ ¦ ¦повторить прием ¦ ¦ ¦ ¦адсорбентов ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Талидомид ¦Риск периферической ¦Ежемесячный мониторинг ¦ ¦ ¦нейропатии за счет ¦побочных эффектов в ¦ ¦ ¦талидомида и изониазида¦первые 3 месяца ¦ ¦ ¦ ¦лечения, ¦ ¦ ¦ ¦электрофизиологические ¦ ¦ ¦ ¦тесты до и после 6 ¦ ¦ ¦ ¦месяцев лечения, ¦ ¦ ¦ ¦возможна отмена терапии¦ ¦ ¦ ¦при появлении признаков¦ ¦ ¦ ¦нейропатии ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Гиполипидемические средства ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Флувастатин ¦Увеличение риска ¦При признаках ¦ ¦Симвастатин ¦периферической ¦периферической ¦ ¦Правастатин ¦нейропатии за счет ¦нейропатии терапию ¦ ¦Аторвастатин ¦изониазида и ¦необходимо отменить ¦ ¦ ¦флувастатина, ¦ ¦ ¦ ¦симвастатина, ¦ ¦ ¦ ¦правастатина и ¦ ¦ ¦ ¦аторвастатина ¦ ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Ингибиторы МАО ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Транилципромин ¦Изониазид снижает ¦Возможно повышение ¦ ¦Моклобемид ¦метаболизм ¦эффективности ¦ ¦ ¦транилципромина и ¦транилципромина и ¦ ¦ ¦моклобемида ¦моклобемида у ¦ ¦ ¦(клинически значимо ¦"медленных ¦ ¦ ¦только у "медленных ¦ацетиляторов", ¦ ¦ ¦ацетиляторов") ¦мониторинг побочных ¦ ¦ ¦ ¦эффектов ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Миорелаксанты ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Тизанидин ¦Изониазид может ¦Совместное применение ¦ ¦ ¦замедлять метаболизм ¦не рекомендуется, ¦ ¦ ¦тизанидина, повышение ¦усиление ¦ ¦ ¦концентрации ¦кардиотоксичности и ¦ ¦ ¦тизанидина в плазме ¦токсичности в отношении¦ ¦ ¦ ¦ЦНС, усиление эффекта ¦ ¦ ¦ ¦тизанидина ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Хлорзоксазон ¦Снижение клиренса, ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦повышение концентрации ¦побочных эффектов, при ¦ ¦ ¦в плазме, и увеличение ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦AUC (около 125%) ¦дозы хлорзоксазона ¦ ¦ ¦хлорзоксазона ¦ ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Нейролептики ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Галоперидол ¦Изониазид может ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦замедлять метаболизм ¦неврологического ¦ ¦ ¦галоперидола ¦статуса, при ¦ ¦ ¦ ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы галоперидола ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Пимозид ¦Изониазид может ¦Совместное применение ¦ ¦ ¦замедлять метаболизм ¦не рекомендуется, ¦ ¦ ¦пимозида, повышение ¦тяжелые побочные ¦ ¦ ¦концентрации пимозида ¦эффекты со стороны ¦ ¦ ¦в плазме ¦сердца ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Эфавиренз ¦Повышение риска ¦ ¦ ¦ ¦гепатотоксичности за ¦Необходимо тестирование¦ ¦ ¦счет эфавиренза и ¦функции печени до и во ¦ ¦ ¦изониазида ¦время лечения ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Диданозин ¦Увеличение риска ¦Необходим мониторинг ¦ ¦Ставудин ¦периферической ¦побочных эффектов, при ¦ ¦ ¦нейропатии за счет ¦признаках ¦ ¦ ¦изониазида, диданозина ¦периферической ¦ ¦ ¦и ставудина ¦нейропатии терапию ¦ ¦ ¦ ¦необходимо отменить или¦ ¦ ¦ ¦снизить дозы ¦ ¦ ¦ ¦изониазида, диданозина ¦ ¦ ¦ ¦или ставудина ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Залцитабин ¦ ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦Повышение клиренса ¦эффективности ¦ ¦ ¦изониазида в 2 раза ¦изониазида ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Антагонисты опиоидных рецепторов ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Налтрексон ¦Повышение риска ¦Следует избегать ¦ ¦ ¦гепатотоксичности за ¦совместного применения,¦ ¦ ¦счет налтрексона и ¦необходимо тестирование¦ ¦ ¦изониазида ¦функции печени ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Ингибиторы фосфодиэстеразы ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Рофлумиласт ¦Изониазид может ¦Возможно повышение ¦ ¦ ¦увеличивать ¦эффективности ¦ ¦ ¦биодоступность ¦рофлумиласта ¦ ¦ ¦рофлумиласта и ¦ ¦ ¦ ¦N-оксида рофлумиласта ¦ ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM) ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Торемифен ¦Изониазид может ¦Регулярное измерение ¦ ¦ ¦увеличивать ¦электролитов, общий ¦ ¦ ¦концентрацию ¦анализ крови, проверка ¦ ¦ ¦торемифена в плазме ¦функции печени ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Спазмолитики ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Толтеродин ¦Изониазид может ¦При необходимости ¦ ¦ ¦увеличивать ¦снижение дозы ¦ ¦ ¦концентрации ¦толтеродина при ¦ ¦ ¦толтеродина в плазме ¦одновременном ¦ ¦ ¦ ¦применении с ¦ ¦ ¦ ¦ингибиторами CYP3A4, ¦ ¦ ¦ ¦такими как изониазид (1¦ ¦ ¦ ¦мг толтеродина 2 раза в¦ ¦ ¦ ¦день), необходим ¦ ¦ ¦ ¦клинический мониторинг ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Симпатомиметики ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Адреналин, ¦ ¦Усиление побочных ¦ ¦норадреналин ¦ ¦эффектов ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Ингибиторы агрегации тромбоцитов ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Клопидогрел ¦Изониазид уменьшает ¦Совместное применение ¦ ¦ ¦биоактивацию путем ¦не рекомендуется, ¦ ¦ ¦ингибирования CYP2C19 ¦необходим мониторинг ¦ ¦ ¦и тем самым снижает ¦эффективности ¦ ¦ ¦эффект клопидогрела ¦клопидогрела ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Транквилизаторы ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Бензодиазепины (такие¦Изониазид может ¦Необходим мониторинг ¦ ¦как диазепам, мидазо-¦замедлять метаболизм ¦побочных эффектов, при ¦ ¦лам, триазолам) ¦бензодиазепинов ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы бензодиазепинов ¦ +---------------------+-----------------------------------------------¦ ¦Витамины ¦ ¦ +---------------------+-----------------------------------------------¦ ¦Витамин В6 ¦Изониазид усиливает ¦Рекомендуется ¦ ¦ ¦выведение пиридоксина ¦профилактическое ¦ ¦ ¦ ¦введение пиридоксина во¦ ¦ ¦ ¦время терапии ¦ ¦ ¦ ¦изониазидом ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Витамин D ¦Изониазид снижает ¦В случае приема ¦ ¦ ¦плазменную концентрацию¦препаратов, содержащих ¦ ¦ ¦витамина D ¦витамин D, необходим ¦ ¦ ¦ ¦контроль сывороточной ¦ ¦ ¦ ¦концентрации кальция, ¦ ¦ ¦ ¦сывороточной ¦ ¦ ¦ ¦концентрации фосфатов, ¦ ¦ ¦ ¦а также функции почек, ¦ ¦ ¦ ¦при необходимости ¦ ¦ ¦ ¦коррекция дозы витамина¦ ¦ ¦ ¦D ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Никотиновая кислота ¦Изониазид снижает ¦ ¦ ¦ ¦концентрацию ¦ ¦ ¦ ¦никотиновой кислоты ¦ ¦ ¦ ¦(ингибирования ¦ ¦ ¦ ¦включения никотиновой ¦ ¦ ¦ ¦кислоты в ¦ ¦ ¦ ¦никотинамидадениндинук-¦ ¦ ¦ ¦леотид) ¦ ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Цитостатики ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Бендамустин ¦Изониазид увеличивает ¦Эффект бендамустина ¦ ¦ ¦концентрацию ¦следует тщательно ¦ ¦ ¦бендамустина в плазме ¦контролировать на ¦ ¦ ¦ ¦наличие признаков ¦ ¦ ¦ ¦токсичности, таких как ¦ ¦ ¦ ¦лейкопения, инфекции, ¦ ¦ ¦ ¦тромбоцитопения, ¦ ¦ ¦ ¦кровотечение, анемия и ¦ ¦ ¦ ¦нейтропения, при ¦ ¦ ¦ ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы бендамустина ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Клофарабин ¦Усиление ¦Следует избегать ¦ ¦ ¦гепатотоксичности ¦совместного применения,¦ ¦ ¦клофарабина и ¦необходим мониторинг ¦ ¦ ¦изониазида ¦функции печени ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Гефитиниб ¦Изониазид может ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦замедлять метаболизм ¦побочных эффектов, при ¦ ¦ ¦гефитиниба ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы гефитиниба ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Метотрексат ¦Усиление ¦Следует избегать ¦ ¦ ¦гепатотоксичности ¦совместного применения,¦ ¦ ¦метотрексата и ¦необходимо ¦ ¦ ¦изониазида ¦контролировать ¦ ¦ ¦ ¦показатели функции ¦ ¦ ¦ ¦печени ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Пазопаниб ¦Изониазид может ¦Необходим мониторинг ¦ ¦ ¦замедлять метаболизм ¦побочных эффектов, ¦ ¦ ¦пазопаниба ¦измерение электролитов,¦ ¦ ¦ ¦ЭКГ, тесты функции ¦ ¦ ¦ ¦печени, до и во время ¦ ¦ ¦ ¦лечения, при ¦ ¦ ¦ ¦необходимости коррекция¦ ¦ ¦ ¦дозы пазопаниба ¦ +---------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Тиогуанин ¦Усиление ¦Тестирование функции ¦ ¦ ¦гепатотоксичности тио- ¦печени ¦ ¦ ¦гуанина и изониазида ¦ ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Антациды ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Антациды (особенно ¦Снижение абсорбции и ¦Следует избегать ¦ ¦алюминийсодержащие) ¦концентрации изониазида¦совместного применения,¦ ¦ ¦в крови ¦антациды следует ¦ ¦ ¦ ¦принимать не ранее, чем¦ ¦ ¦ ¦через 1 час после ¦ ¦ ¦ ¦приема изониазида ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Другие ¦ +---------------------------------------------------------------------¦ ¦Хенодезоксихолевая ¦Метаболизм ¦Совместное применение ¦ ¦кислота ¦(ацетилирование) и ¦не рекомендуется ¦ ¦ ¦экскреция изониазида ¦ ¦ ¦ ¦могут быть увеличены ¦ ¦ +---------------------------------------------------------------------+
- Взаимодействие с пищей и напитками
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.
Во время лечения следует избегать употребление сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диа- миноксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
- Влияние на лабораторные показатели
Изониазид может привести к ложно-положительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозьцне влияет.
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. -Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила. Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия. Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида). При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием. Снижает концентрацию кетоконазола в крови.
-
Фармакологические свойства
Фармакодинамика:ТАБЛЕТКИ
Противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил- переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.
Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).
Фармакокинетика:ТАБЛЕТКИ
Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсороцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации - 1-2 ч, максимальная концентрация после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте.
Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования с системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента СУР2Е1. Период полувыведения (Т1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5 ч (прием внутрь 900 мг). При повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. При гемодиализе удаляется значительное количество изониазида (в течение 5 ч до 73 % препарата); эффективность перитонеального диализа ограничена.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью.
РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНГАЛЯЦИЙ
Быстро и полно адсорбируется при любом способе введения. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. Период полувыведения из крови (Т1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). При повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.
- Срок годности
- Условия хранения
Реклама. ООО "Справмедика". Erid: j1SVHyf64moGqkrfS