Орпин в Ангарске

Орпин (Orpin)

Цефазолин (Cefazolinum)

антибиотик-цефалоспорин

Порошок белого или почти белого цвета.

J01DB04. Цефазолин

Активное вещество: цефазолин натрия в пересчете на цефазолин - 1,0 г.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами:

- инфекции дыхательных путей;

- инфекции мочевыводящих и половых путей;

- инфекции желчевыводящих путей;

- инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, включая остеомиелит;

- бактериальный эндокардит, сепсис;

- профилактика развития инфекций в предоперационном и послеоперационном периоде.

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности. Рекомендуется провести определение чувствительности возбудителя к антибактериальным препаратам. Терапия может быть начата эмпирически, до получения результатов теста на чувствительность к антибиотикам.

Повышенная чувствительность к цефазолину; наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактоидные реакции) к цефалоспоринам и любым другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы); период новорожденности до 1 месяца, в том числе недоношенные дети.

При использовании раствора лидокаина в качестве растворителя - см. инструкцию по применению лидокаина.

Совместный прием других нефротоксичных препаратов, нетяжелые реакции повышенной чувствительности к пенициллинам в анамнезе, хроническая почечная недостаточность, заболевания кишечника (в том числе колит в анамнезе), детский возраст с 1 до 12 месяцев.

Несмотря на то, что цефазолин проникает через плаценту, доклинические исследования препарата на животных не показали наличия прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Тем не менее назначение препарата при беременности из-за недостаточности данных по безопасности применения допустимо только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефазолин выделяется с грудным молоком в крайне незначительных количествах, поэтому воздействие на новорожденного при применении препарата в терапевтических дозах маловероятно. Если у находящегося на грудном вскармливании новорожденного развивается диарея или симптомы кандидоза, следует прекратить грудное вскармливание или отменить препарат.

Цефазолин предназначен только для парентерального введения - препарат вводят глубоко внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно).

Дозы препарата и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также потенциальной чувствительности возбудителя.

Средняя суточная доза для взрослых - 1-4 г; кратность введения - 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г.

В соответствии с принципами антибактериальной терапии курс лечения следует продолжать как минимум в течение 2-3 дней после разрешения лихорадки или до получения подтверждения эрадикации возбудителя.

Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

Взрослые

Рекомендуемые дозы для взрослых в зависимости от характера инфекции указаны в таблице 3.

Таблица 3

+------------------------------------------------------------------------+
¦         Характер инфекции          ¦  Разовая доза   ¦Частота введения ¦
+------------------------------------+-----------------+-----------------¦
¦Инфекции  легкой  степени   тяжести,¦     0,5-1 г     ¦   Каждые 8 ч    ¦
¦вызванные            чувствительными¦                 ¦                 ¦
¦грамположительными кокками          ¦                 ¦                 ¦
+------------------------------------+-----------------+-----------------¦
¦Пневмококковая пневмония            ¦      0,5 г      ¦   Каждые 12 ч   ¦
+------------------------------------+-----------------+-----------------¦
¦Острые    неосложненные     инфекции¦       1 г       ¦   Каждые 12 ч   ¦
¦мочевыводящих путей                 ¦                 ¦                 ¦
+------------------------------------+-----------------+-----------------¦
¦Инфекции средней и  тяжелой  степени¦     0,5-1 г     ¦  Каждые 6-8 ч   ¦
¦тяжести                             ¦                 ¦                 ¦
+------------------------------------+-----------------+-----------------¦
¦Тяжелые,  жизнеугрожающие   инфекции¦     1-1,5 г     ¦   Каждые 6 ч    ¦
¦(например,   сепсис,   бактериальный¦                 ¦                 ¦
¦эндокардит)*                        ¦                 ¦                 ¦
+------------------------------------------------------------------------+

* В редких случаях применяются дозы до 12 г в сутки.

Профилактика развития инфекций при проведении хирургических операций

Доза и время введения зависят от типа и продолжительности операции.

Внутривенно или внутримышечно за 30 мин - 1 ч до операции вводят 1,0 г цефазолина. Доза является достаточной при незначительных хирургических вмешательствах небольшой продолжительности.

При продолжительных операциях (2 ч и более) во время операции дополнительно вводят 0,5-1,0 г внутривенно или внутримышечно. В течение 24 ч после операции вводят по 0,5-1,0 г внутривенно или внутримышечно с интервалом 6-8 ч.

Если возможность развития инфекции представляет собой большую опасность для пациента (например, после операции на сердце или серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжать послеоперационное введение препарата в течение 3-5 дней.

Важно соблюдать указанные выше сроки, чтобы во время выполнения хирургического разреза в сыворотке крови и тканях уже присутствовали достаточные концентрации антибиотика. В случае повышенного риска развития анаэробной инфекции (например, после оперативного вмешательства на толстой кишке) рекомендуется дополнительное назначение препарата, активного против анаэробов.

Пациенты с нарушением функции почек

Требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями клиренса креатинина (таблица 4). Все рекомендуемые дозы вводятся после начальной дозы, соответствующей показанию и тяжести инфекции (см. таблицу 3).

Таблица 4

+------------------------------------------------------------------------+
¦     Клиренс     ¦  Концентрация   ¦  % от начальной  ¦ Интервал между  ¦
¦   креатинина,   ¦  креатинина в   ¦       дозы       ¦ введениями, час ¦
¦(мл/мин/1,73 м2) ¦ плазме, (мг/100 ¦                  ¦                 ¦
¦                 ¦       мл)       ¦                  ¦                 ¦
+-----------------+-----------------+------------------+-----------------¦
¦   55 и более    ¦   1,5 и менее   ¦       100        ¦  Коррекция не   ¦
¦                 ¦                 ¦                  ¦    требуется    ¦
+-----------------+-----------------+------------------+-----------------¦
¦      35-54      ¦     1,6-3,0     ¦       100        ¦        8        ¦
+-----------------+-----------------+------------------+-----------------¦
¦      11-34      ¦     3,1-4,5     ¦        50        ¦       12        ¦
+-----------------+-----------------+------------------+-----------------¦
¦   10 и менее    ¦   4,6 и более   ¦        50        ¦      18-24      ¦
+------------------------------------------------------------------------+

У пациентов, находящихся на гемодиализе, схема дозирования зависит от применяемого режима диализа.

Пожилые пациенты

Коррекциb дозы не требуется.

Дети

Применение у детей от 1 месяца до 18 лет

Суточная доза, достаточная для лечения большинства инфекций легкой и средней степени тяжести, - 25-50 мг/кг; при тяжелой инфекции суточная доза может быть увеличена до 100 мг/кг. Кратность введения суточной дозы - 3-4 раза в сутки.

Безопасность применения препарата у новорожденных не установлена.

Применение у детей с нарушением функции почек

Коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений клиренса креатинина (таблица 5). Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, которая должна соответствовать тяжести инфекции (см. таблицу 3).

Таблица 5

+------------------------------------------------------------------------+
¦  Клиренс креатинина,  ¦% средней суточной дозы ¦    Интервал между     ¦
¦    мл/мин/1,73 м2     ¦                        ¦    введениями, час    ¦
+-----------------------+------------------------+-----------------------¦
¦         70-40         ¦           60           ¦          12           ¦
+-----------------------+------------------------+-----------------------¦
¦         39-20         ¦           25           ¦          12           ¦
+-----------------------+------------------------+-----------------------¦
¦         19-5          ¦           10           ¦          24           ¦
+------------------------------------------------------------------------+

Приготовление растворов

Внутримышечное введение

1 г препарата растворяют в 2,5 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. Примерный конечный объем и примерная конечная концентрация полученного раствора указаны в таблице 6.

Таблица 6

+------------------------------------------------------------------------+
¦    Дозировка    ¦      Объем      ¦Примерный конечный¦    Примерная    ¦
¦                 ¦  растворителя   ¦      объем       ¦    конечная     ¦
¦                 ¦                 ¦                  ¦  концентрация   ¦
+-----------------+-----------------+------------------+-----------------¦
¦       1 г       ¦     2,5 мл      ¦      3,0 мл      ¦    330 мг/мл    ¦
+------------------------------------------------------------------------+

Возможно растворение 1 г препарата в 4 мл 0,5% раствора лидокаина.

Максимальная доза для внутримышечного введения - 1 г. Препарат вводят только в крупные мышцы (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы).

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Внутривенное струйное введение

1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида; вводят медленно в течение 3-5 мин.

Внутривенное капельное введение

1 г растворяют в 50-100 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида; вводят в течение 20-30 мин со скоростью 60-80 капель в мин.

Для приготовления инфузионного раствора также можно использовать 10% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера лактата, раствор Рингера лактата, 5% или 10% раствор инвертного сахара в стерильной воде для инъекций, раствор Рингера, 5% раствор натрия гидрокарбоната. В данном случае 1 г препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций и затем разводят в 50-100 мл одного из вышеперечисленных растворителей. Вводят приготовленный раствор в течение 20-30 мин (скорость введения - 60-80 капель в мин).

Флакон после прибавления растворителя следует энергично встряхивать до полного растворения порошка. Желтоватая окраска раствора, которая может появляться после растворения порошка, не означает какого-либо изменения свойств препарата или потери его терапевтической активности.

В соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой их развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).

Инфекции и паразитарные инвазии: нечасто - кандидоз полости рта (при долговременном применении); редко - генитальный кандидоз, вагинит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, тромбоцитоз, лимфоцитопения, базофилия, эозинофилия (данные нежелательные явления обычно носят кратковременный характер и являются обратимыми); очень редко - нарушения свертываемости крови и, как следствие, повышенная кровоточивость, анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - лихорадка, артралгия; очень редко - анафилактический шок (развитие отека гортани с сужением просвета дыхательных путей, повышение частоты сердечных сокращений, одышка, падение артериального давления, отек языка, отек лица, анальный и/или генитальный зуд).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - гипергликемия или гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - развитие судорог (у пациентов с нарушением функции почек при применении препарата в высоких дозах при несоблюдении режима дозирования); редко - головокружение, недомогание, общая слабость, кошмарные сновидения, вертиго, гиперактивность, нервозность или тревожность, бессонница или сонливость, нарушение цветовосприятия, спутанность сознания, повышение судорожной активности головного мозга.

Нарушения со стороны сосудов: редко - "приливы".

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - плевральный выпот, боль в груди, бронхоспазм, одышка, кашель, развитие острого респираторного дистресс-синдрома, ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - потеря аппетита, диарея, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко - развитие псевдомембранозного колита (данное состояние требует немедленного лечения (см. также раздел "Особые указания")).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - преходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, транзиторный гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - эритема, экссудативная (полиморфная) эритема, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек (отек Квинке); редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - интерстициальный нефрит, протеинурия, преходящее повышение концентрации мочевины в плазме крови (как правило, у пациентов, получающих терапию в сочетании с другими нефротоксическими препаратами), нефропатия неуточненная и другие проявления нефротоксичности.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - ложноположительная реакция Кумбса, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени, ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - боль в месте инъекции после внутримышечного введения, иногда с развитием уплотнения; нечасто - тромбофлебит и флебит - при внутривенном введении.

Реакции гиперчувствительности

Из-за возможности развития перекрестной гиперчувствительности между цефалоспоринами и другими бета-лактамными антибиотиками перед назначением цефазолина необходимо собрать аллергологический анамнез пациента. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности к цефалоспоринам или любым другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

На фоне терапии цефазолином было описано развитие тяжелых, в том числе фатальных, аллергических реакций. В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности необходимо отменить цефазолин и назначить соответствующую симптоматическую терапию.

Необходимо особо внимательно наблюдать за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний риск реакций гиперчувствительности возрастает.

Диарея, ассоциированная с применением антибактериальных препаратов

Развитие тяжелой и персистирующей диареи во время лечения и в первые недели после завершения терапии может быть проявлением Clostridium difficile ассоциированной диареи - псевдомембранозного колита. Поскольку данное состояние является жизнеугрожающим, цефазолин следует немедленно отменить и назначить специфическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин или метронидазол). Показано проведение симптоматической поддерживающей терапии, включая коррекцию водно-электролитного баланса, алиментарных нарушений. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. В особенно тяжелых случаях, при резистентности инфекции к проводимой антибактериальной терапии, может потребоваться выполнение колэктомии.

Следует уделить особое внимание тщательному сбору анамнеза пациента, так как описаны случаи развития псевдомембранозного колита в течение двух месяцев с момента проведения антибактериальной терапии.

Нарушение функции почек

Пациентам со сниженной функцией почек вследствие кумуляции препарата в организме дозу препарата необходимо подбирать в соответствии с выраженностью почечной недостаточности (см. также раздел "Способ применения и дозы"). Несмотря на то, что применение цефазолина редко вызывает нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, рекомендуется на фоне применения препарата контролировать функцию почек, особенно у пациентов, находящихся в тяжелом состоянии, при применении высоких доз препарата и/или других нефротоксических препаратов, в том числе аминогликозидов и "петлевых" диуретиков.

Развитие бактериальной резистентности и суперинфекций

Долговременное применение цефазолина может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возможности развития суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае ее развития.

Снижение свертываемости крови и кровотечения

В редких случаях на фоне применения цефазолина возможно снижение свертываемости крови. Факторы риска включают дефицит витамина К, парентеральное питание, дефицит питания, почечную и/или печеночную недостаточность, тромбоцитопению, терапию антикоагулянтами. Такие заболевания, как гемофилия, изъязвление слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки, могут стать причиной развития или усиления выраженности кровотечения. Учитывая вышесказанное, необходимо контролировать показатели коагулограммы у пациентов с данными заболеваниями. В случае снижения свертываемости крови следует назначить терапию витамином К (10 мг/неделя).

Применение препарата у детей

Не назначают цефазолин недоношенным и новорожденным детям в течение первого месяца жизни, так как безопасность применения цефазолина для данной группы пациентов на сегодняшний день не установлена.

Содержание натрия

При назначении препарата пациентам с диетой, ограничивающей потребление поваренной соли, надо учитывать, что 1 г препарата содержит примерно 48 мг натрия.

Влияние на лабораторные показатели

На фоне применения цефазолина возможны ложноположительные реакции определения концентрации глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга, а также ложноположительные результаты прямой и непрямой пробы Кумбса.

При длительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови.

Прием этанола во время лечения

Во время лечения цефазолином следует воздержаться от употребления алкоголя из-за возможности развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения препарата.

Интратекальное введение

Препарат не следует вводить интратекально из-за возможности тяжелого токсического поражения центральной нервной системы, включая развитие судорог.

Влияния цефазолина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами выявлено не было. Тем не менее, так как на фоне применения препарата возможно развитие таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, головокружение и судороги, следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности и воздержаться от них в случае развития указанных нежелательных явлений.

Симптомы: головная боль, вертиго, парестезии, ажитация, миоклония, судороги.

Лабораторные признаки: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина, положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения или тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения и увеличение протромбинового времени.

Лечение: в случае развития судорог цефазолин необходимо немедленно отменить, тщательно контролировать показатели жизнедеятельности, при необходимости проводить симптоматическую терапию. При развитии судорог может потребоваться назначение противосудорожных препаратов. В случае тяжелой передозировки и неэффективности других методов лечения возможно проведение гемодиализа. Перитонеальный диализ неэффективен.

Цефазолин может снижать эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в период лечения препаратом необходимо применять дополнительные меры контрацепции.

Не следует назначать цефазолин вместе с другими антибактериальными препаратами, проявляющими бактериостатическое действие (в том числе с тетрациклинами, сульфаниламидами, эритромицином, хлорамфениколом), поскольку в исследованиях in vitro выявлен антагонизм между данными препаратами.

При одновременном применении с цефазолином может наблюдаться усиление нефротоксических свойств антибактериальных препаратов (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В), йодсодержащих контрастных препаратов, высоких доз метотрексата, некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловира, фоскарнета), пентамидина, циклоспорина, такролимуса, платиносодержащих препаратов и диуретиков (например, фуросемида). При необходимости одновременного применения данных препаратов с цефазолином надо тщательно контролировать функцию почек.

Следует избегать совместного применения цефазолина и "петлевых" диуретиков, включая фуросемид, поскольку последние, блокируя канальцевую секрецию цефазолина, увеличивают его концентрацию в плазме крови.

Пробенецид при одновременном назначении с цефазолином снижает почечный клиренс цефазолина, что приводит к увеличению времени выведения цефазолина и повышению его концентрации в плазме крови.

В редких случаях цефалоспорины могут приводить к нарушению свертываемости крови. При необходимости их совместного применения с пероральными антикоагулянтами, особенно в высоких дозах, следует контролировать показатели коагулограммы.

Некоторые цефалоспориновые антибиотики (например, цефамандол, цефотетан и цефазолин), подавляя кишечную микрофлору, могут приводить к нарушению метаболизма витамина К и снижению его образования в организме, особенно у пациентов с исходным дефицитом. Учитывая это, при лечении цефазолином может потребоваться назначение препаратов витамина К.

При одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (в том числе с нестероидными противовоспалительными препаратами), увеличивается риск развития кровотечений.

Цефазолин может вызывать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом.

Цефазолин фармацевтически несовместим с антибиотиками группы аминогликозидов (гентамицин, канамицин, амикацин и др.), тетрациклинов (окситетрациклин, тетрациклин и др.), колистиметатом натрия, полимиксином В, эритромицином (в виде глюкогептоната), барбитуровыми производными (амобарбитал, пентобарбитал), блеомицином, солями кальция (кальция глюкогептонатом, кальция глюконатом), циметидином, аскорбиновой кислотой.

Цефалоспориновый полусинтетический антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, блокируя пенициллинсвязывающие белки (включая транспептидазы), нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия.

Микроорганизмы, чувствительные к цефазолину:

- грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium diphtheria, Bacillus anthracis.

- грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria meningitidis, Neisserria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp.

Микроорганизмы, умеренно чувствительные к цефазолину:

- грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis*, Staphylococcus haemolyticus*, Staphylococcus hominis*, Streptococcus pneumoniae* (умеренно чувствительный к пенициллинам).

- грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae**, Klebsiella oxytoca***, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью к цефазолину:

- грамположительные аэробы: Enterоcoccus spp., Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину), Staphylococcus pneumoniae (устойчивый к пенициллину).

- грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumanii, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

- анаэробы: Bacteroides fragilis.

- прочие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp.

Резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae нечувствительны к цефалоспоринам, включая цефазолин, из-за наличия перекрестной резистентности к цефалоспоринам.

Распространенность приобретенной резистентности может иметь географические различия, а также изменяться с течением времени. В связи с этим надо учитывать местную информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций.

* в некоторых регионах частота резистентности микроорганизмов может превышать 50%;

** актуальные данные по распространенности резистентности отсутствуют; в исследованиях (давностью более 5 лет) сообщалось о частоте резистентности микроорганизмов >50%;

*** во внебольничных условиях распространенность резистентности не превышает 10%.

Препарат применяется только парентерально; при пероральном приеме цефазолин не всасывается.

После внутримышечной инъекции препарат быстро проникает в кровь; его концентрация в плазме крови выше по сравнению с большинством других цефалоспоринов и сохраняется более длительное время. В таблицах 1 и 2 представлены концентрации цефазолина в плазме крови после внутримышечного и внутривенного введения 1,0 г цефазолина.

Таблица 1

+------------------------------------------------------------------------+
¦  Концентрации (мкг/мл) в плазме крови после внутримышечного введения   ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦  Доза  ¦ 30 мин ¦  1 ч   ¦  2 ч   ¦  4 ч   ¦   6 ч   ¦  8 ч   ¦  10 ч  ¦
+--------+--------+--------+--------+--------+---------+--------+--------¦
¦ 1,0 г  ¦  60,1  ¦  63,8  ¦  54,3  ¦  29,3  ¦  13,2   ¦  7,1   ¦  <4,1  ¦
+------------------------------------------------------------------------+

Таблица 2

+------------------------------------------------------------------------+
¦   Концентрации (мкг/мл) в плазме крови после внутривенного введения    ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦  Доза   ¦  5 мин   ¦ 15 мин  ¦  30 мин  ¦   1 ч   ¦   2 ч   ¦   4 ч    ¦
+---------+----------+---------+----------+---------+---------+----------¦
¦  1,0 г  ¦  188,4   ¦  135,8  ¦  106,8   ¦  73,7   ¦  45,6   ¦   16,5   ¦
+------------------------------------------------------------------------+

Связь препарата с белками плазмы крови составляет 70-90%.

Цефазолин хорошо проникает в различные органы и ткани, включая легкие, печень, кожу и мягкие ткани, суставы, сердце, брюшину, среднее ухо, миндалины, стенку желчного пузыря, аппендикс, а также в физиологические жидкости организма. Очень высокие концентрации препарата создаются в почках: после введения 1,0 г цефазолина его концентрация в моче достигает 4000 мкг/мл. При отсутствии обструкции желчевыводящих путей, через 90-120 мин после введения, концентрация цефазолина в желчи превышает его концентрацию в плазме крови. Однако у пациентов с нарушением проходимости желчевыводящих путей концентрация препарата в желчи может быть значительно ниже его концентрации в плазме крови.

Препарат проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. В незначительных количествах проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ); на фоне воспаления мягкой мозговой оболочки концентрация препарата в СМЖ составляет 0-0,4 мкг/мл. Препарат проходит через капиллярные мембраны в костях и достигает бактерицидных концентраций как в здоровых, так и в пораженных остеомиелитом костях. Концентрация препарата в суставной жидкости сопоставима с концентрацией в плазме крови. В терапевтических концентрациях обнаруживается в асцитической и плевральной жидкостях, воспалительном экссудате.

Цефазолин не метаболизируется в организме человека. Большая часть введенного препарата выводится с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в микробиологически активной форме. 60-90% от введенной дозы выводится с мочой в течение первых 6 ч с момента введения, 70-95% от введенной дозы - в течение суток. Небольшая часть препарата выводится из организма с желчью. Период полувыведения у пациентов с нарушениями функции почек (T1/2) может удлиняться до 20-40 ч.

2 года. Не использовать после срока, указанного на упаковке.

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.